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生物-科普［马尔堡病毒］

马尔堡病毒(Marburg virus)，亦译作马尔、马堡病毒，是马尔堡出血热的致病源。马尔堡病毒和依波拉病毒有关，亦是同样源自非洲乌干达及肯尼亚一带。病毒是由动物传染给人类，但病毒终极来源不明。马尔堡病毒可以透过体液，包括血液、排泄物、唾液及呕吐物传播。对于这种具高度传染能力，而同时致命的疾病，目前没有任何疫苗或医治的方法。

发现历史

马尔堡病毒与埃博拉病毒属于同“丝状病毒科”家族，它的发现早于埃博拉病毒。

1967年秋，西德马尔堡、法兰克福和南斯拉夫贝尔格莱德的几所医学实验室的工作人员中同时暴发了一种严重出血热，有31人发病，其中7人死亡，这些患者大都接触过一批从乌干达运来的非洲绿猴。科学家们对患者的血液和组织细胞进行了培养，分离出一种以前没有见到过的病毒。根据发病地点，将这种病毒命名为马尔堡病毒。以后，在南非、肯尼亚、津巴布韦也相继出现过马尔堡病毒感染的病例。

生物学特征

结构

马尔堡病毒结构为典型的丝状病毒，形似丝线，直径通常一样，但长度介于800至14 000纳米(nm)，通常感染力最强时长度约为790 nm。病毒物质由7种已知蛋白质组成。马尔堡病毒结构与埃博拉病毒几乎一样，但两者的抗原反应不一。换言之，两者在引致感染者体内产生的抗体不同。马尔堡病毒是第一种被发现的线状病毒。

基因组

病毒基因组为单股负链RNA，长约19kb，编码7种病毒蛋白，包括N蛋白 (nucleoprotein，NP)、病毒蛋白35 (VP35)、病毒蛋白30 (VP30)、病毒蛋白24 (VP24)、糖蛋白4 (gp4)、RNA依赖的RNA聚合酶主要成分糖蛋白7 (gp7) 和次要成分病毒蛋白40 (VP40)。

敏感性

病毒对热有中度抵抗力，56℃ 30分钟不能完全灭活，但60℃ 1小时感染性丧失。在室温及4℃存放35 天其感染性基本不变，-70℃可以长期保存。一定剂量的紫外线、γ射线、脂溶剂、β-丙内酯、次氯酸、酚类等均可灭活。

培养基

本病毒可在多种细胞中培养，其中包括Vero细胞、Vero E6细胞和Hela细胞等。只发现一种血清型。

流行病学

传染源

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感染病毒的非人灵长类动物和患者是主要传染源。通常先由被感染的非人灵长类动物(如绿猴) 将病毒传染给人，然后再由病人传染给其他健康人。

马尔堡病毒的传染性极强，症状越重的患者传染性越强，潜伏期患者的传染性弱。部分非洲地区的殓葬风俗应该是导致疾病传播的原因之一。

人不是病毒自然循环中的一部分，只是偶然被感染。本病毒在自然界中的储存宿主目前尚不清楚。

传播途径

马尔堡病毒可以透过体液，包括血液、排泄物、唾液及呕吐物传播。对于这种具高度传染能力，而同时致命的疾病，目前（2014年）没有任何疫苗或医治的方法。

主要经密切接触传播，即接触病死动物和病人的尸体，以及感染动物和病人的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等，经粘膜和破损的皮肤传播。在非洲疫区，因葬礼时接触病人尸体，曾多次发生本病暴发。通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。此外，通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。有报道，病人在临床康复3月内，仍可在精液中检出马尔堡病毒，因此，存在性传播的可能性。通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。

易感性

所有年龄组均易受感染，但大多数病例发生在成人中。在安哥拉的本次暴发之前，儿科病例被认为极为罕见。在以往有记录的1998年末至2000年在刚果民主共和国发生的最大一次暴发中，只有12个病例（8%）为5岁以下儿童。

分布地区

在安哥拉、刚果民主共和国、肯尼亚和南非（有前往津巴布韦旅行史的一名人员）已报告发生暴发和散在病例。1967年在德国和前南斯拉夫的最初暴发与使用从乌干达输入的非洲绿猴的实验室工作有关。

致病性

马尔堡病毒引致的疾病起病很急，伴有严重头痛和严重不适。许多患者在5至7天内出现严重出血。致命病例通常出现某种形式的出血，经常是多个部位出血。病死率相差甚远，在1967年最初暴发的与实验室有关的疫情中，病死率为25%，而1998年-2000年在刚果民主共和国和2005年在安哥拉暴发的疫情中病死率高达80%以上。

临床表现

马尔堡出血热初期的病征与其他传染病如疟疾、伤寒相似，因此有时断症因难，特别是零星出现时。

马尔堡的潜服期为3至9天。发病特征是突然出现的发烧，头痛，肌肉痛。一星期内，皮肤出现红疹，然后有呕吐、胸及腹痛，及腹泻。之后病者可能出现黄疸，神志不清，肝衰竭，严重出血。患者复原过程十分漫长，并且经常出现阴囊收缩、复发肝炎、脊随炎、眼睛、腮腺（又称耳下腺）感染等等后遗症。不同地区的医疗设备及支援对生还率影响很大，部分发达国家出现时死亡率只有25%，但在发展中国家死亡率却可以高达100%。

发病机制

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马尔堡病毒进入人体后，首先侵犯树突状细胞和巨噬细胞，尔后被带至区域淋巴结，在淋巴系统内播散，并通过血行感染肝、脾和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面：

1. 病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤：其机制是：病毒和细胞表面的凝集素结合，通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞坏死。

2. 病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤：其机制是：病毒由入侵部位扩散至各系统，从而抑制机体固有免疫应答，包括树突状细胞和巨噬细胞对1型干扰素的应答；由于病毒感染，树突状细胞对T细胞的活化受到部分抑制，从而影响体液免疫反应；在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡，导致免疫抑制；受感染的巨噬细胞产生各种介质，并通过各种途径导致严重病变，如细胞表面表达组织因子引发播散性血管内凝血；细胞因子和趋化因子的释放导致血管功能失调、低血压和多脏器功能衰竭等。

病理改变

除横纹肌、肺和骨骼之外，几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最为严重，脑、心、脾次之。肝、脾肿大，呈黑色。肝易破碎，切开时有多量血液流出，呈浅黄色。脾明显充血，滤泡消失，髓质软，呈粥糊样，在红色脾髓中可见大量巨噬细胞。红髓坏死并伴淋巴组织破坏，脾小体内淋巴细胞明显减少。

肝细胞变性和坏死，常见透明变性。库普弗细胞 (枯否细胞) 肿胀凸出，充满细胞残渣和红细胞，窦状隙充满细胞碎屑。门静脉间隙内单核细胞蓄积，但在肝坏死达到高峰时，可见肝细胞再生现象。淋巴组织的单核细胞变形。除了局限的出血和小动脉内膜炎外，肺内损害较少。神经系统的病变主要散布在脑神经胶质的各种成分，包括星状细胞、小神经胶质细胞和少突胶质神经细胞等。

神经胶质的损害有两种，一是增生性，表现为胶质结节和玫瑰花状形成。二是变性，表现为核固缩和核破裂。脑实质中可见多处出血。此外，还普遍存在脑水肿。